Questo studio è stato elencato nel nostro sommario annuale SLA: 4 Cose da Seguire nel 2024
• La SOD1-SLA è una forma genetica di SLA devastante, uniformemente fatale e ultra-rara, che si stima colpisca meno di 1.000 persone in Europa1;
• QALSODY è la terza terapia per malattie rare approvata da Biogen nell’Unione Europea, a dimostrazione dell’impegno dell’azienda nell’affrontare malattie con un elevato fabbisogno non soddisfatto;
• Con QALSODY, Biogen ha contribuito a far progredire il neurofilamento come strumento per ottimizzare la progettazione di studi clinici nella SLA, offrendo il potenziale per accelerare ulteriori progressi nel campo.
CAMBRIDGE, Mass., 30 maggio 2024 — Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) ha annunciato che la Commissione Europea (CE) ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio in circostanze eccezionali e ha mantenuto la designazione di farmaco orfano per QALSODY® (tofersen) per il trattamento di adulti affetti da Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) associata a una mutazione del gene della superossido dismutasi 1 (SOD1-SLA). QALSODY è il primo trattamento approvato nell’Unione Europea per una causa genetica della SLA, nota anche come malattia del motoneurone (MND).
“L’approvazione di QALSODY da parte della Commissione Europea è una testimonianza dell’incrollabile dedizione della comunità della SLA – persone che vivono con la SLA e i loro cari, scienziati, medici e sostenitori – che hanno lavorato insieme negli ultimi vent’anni per portare avanti questo nuovo importante trattamento per la comunità SOD1-SLA”, ha dichiarato la Dott.ssa Stephanie Fradette, Pharm.D., Responsabile dell’Unità di Sviluppo Neuromuscolare di Biogen. “Stiamo lavorando con la comunità medica e le autorità locali per portare QALSODY alle persone affette da SOD1-SLA in tutta la regione il prima possibile”.
L’autorizzazione all’immissione in commercio di QALSODY è stata concessa in circostanze eccezionali, raccomandate quando la valutazione del rapporto beneficio/rischio di un trattamento è positiva ma, a causa della rarità della malattia, è improbabile che si possano ottenere dati completi nelle normali condizioni d’uso. L’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha raccomandato di mantenere la designazione di QALSODY come medicinale orfano.
“L’approvazione di QALSODY rappresenta un cambiamento di paradigma nel trattamento della SOD1-SLA, offrendo speranza ai pazienti e ai loro cari che da tempo attendono una svolta”, ha dichiarato Philip Van Damme, M.D., Ph.D., Professore di Neurologia e Direttore del Centro di Riferimento Neuromuscolare presso l’Ospedale Universitario di Leuven in Belgio. “L’Accademia Europea di Neurologia ha confermato le nuove linee guida per il trattamento della SLA che riconoscono che QALSODY dovrebbe essere offerto come trattamento di prima linea per i pazienti con SOD1-SLA”.
L’approvazione di QALSODY si basa sulla totalità delle prove, tra cui il meccanismo d’azione mirato, i biomarcatori e i dati clinici. Nello studio di Fase 3 VALOR (n=108), randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, i pazienti sono stati randomizzati 2:1 a ricevere il trattamento con QALSODY 100 mg (n=72) o placebo (n=36) per 24 settimane. L’endpoint primario di efficacia era la variazione dal basale alla settimana 28 del punteggio totale della scala di valutazione funzionale SLA (ALSFRS-R). I risultati hanno favorito numericamente tofersen, ma non sono stati statisticamente significativi (popolazione ITT: differenza media aggiustata [95% CI] tofersen-placebo: 1.4 [-1.3, 4.1]). Alla settimana 28, la media plasmatica della catena leggera del neurofilamento (NfL), un marcatore del danno assonale e della neurodegenerazione, si è ridotta del 55% (rapporto medio geometrico rispetto al basale) nei partecipanti trattati con tofersen (ITT), rispetto a un aumento del 12% con il placebo (differenza nei rapporti medi geometrici tra tofersen e placebo: 60% (95% CI: 51%, 67%)). Le reazioni avverse molto comuni (che possono interessare più di 1 persona su 10) riportate nei partecipanti trattati con QALSODY sono state dolore (mal di schiena, dolore alle braccia o alle gambe), sensazione di stanchezza, dolori muscolari e articolari, febbre e aumento delle proteine e/o dei globuli bianchi nel liquido che circonda il cervello e il midollo spinale.
“Presso EUpALS siamo entusiasti del fatto che le persone affette da SOD1-SLA in Europa avranno accesso a QALSODY, il primo trattamento mirato a una causa genetica della SLA. Si tratta di una pietra miliare per la comunità della SLA, che dimostra che la SLA è una malattia curabile”, ha dichiarato Evy Reviers, presidente dell’Organizzazione europea per i professionisti e persone affette da SLA (EUpALS). “Come rappresentante della comunità europea della SLA, sono entusiasta di entrare in una nuova evoluzione della lotta comune contro la SLA. Ringraziamo Biogen per i molti anni di sforzi scientifici e clinici pionieristici che hanno portato a questo successo medico.”
Biogen si impegna a lavorare a stretto contatto con tutte le parti interessate per consentire l’accesso a questo trattamento ai pazienti europei idonei. Attraverso il programma di accesso anticipato di Biogen, circa 330 persone affette da SOD1-SLA hanno ricevuto QALSODY in 18 Paesi dell’UE. QALSODY è approvato anche negli Stati Uniti e Biogen si sta impegnando con le autorità regolatorie di altre regioni.
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Informazioni su QALSODY® (tofersen)
QALSODY® (tofersen) è un oligonucleotide antisenso (ASO) progettato per legarsi all’mRNA della SOD1 e ridurre la produzione della proteina SOD1. La Food and Drug Administration statunitense ha concesso l’approvazione accelerata per QALSODY per il trattamento della Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) negli adulti che presentano una mutazione nel gene della superossido dismutasi 1 (SOD1). Questa indicazione è approvata con procedura accelerata sulla base della riduzione della catena leggera del neurofilamento plasmatico (NfL) osservata nei pazienti trattati con QALSODY2. La Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio in circostanze eccezionali e la qualifica di orfano per QALSODY.
Biogen ha ottenuto in licenza QALSODY da Ionis Pharmaceuticals, Inc. nell’ambito di un accordo di collaborazione per lo sviluppo e la licenza. QALSODY è stato scoperto da Ionis.
Oltre all’estensione in aperto (OLE) dello studio di Fase 3 VALOR, QALSODY è in corso di studio nello studio di Fase 3, randomizzato e controllato con placebo ATLAS, per valutare se QALSODY possa ritardare l’insorgenza clinica quando iniziato in individui presintomatici con una mutazione genetica SOD1 e con evidenza di biomarcatori di attività di malattia (NfL plasmatico elevato). Ulteriori dettagli su ATLAS (NCT04856982) sono disponibili su clinicaltrials.gov.
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Informazioni sulla SLA e sulla SOD1-SLA
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa rara, progressiva e fatale che comporta la perdita dei motoneuroni nel cervello e nel midollo spinale, responsabili del controllo dei movimenti muscolari volontari. Le persone affette da SLA sperimentano la debolezza e l’atrofia muscolare, con conseguente perdita di autonomia, in quanto perdono progressivamente la capacità di muoversi, parlare, mangiare e infine respirare. L’aspettativa di vita media per le persone affette da SLA è di tre-cinque anni dal momento della comparsa dei sintomi.3
Nella SLA sono stati coinvolti più geni. I test genetici aiutano a determinare se la SLA di una persona è associata a una mutazione genetica, anche in individui senza una storia familiare nota della malattia. Le mutazioni nel gene SOD1 sono responsabili di circa il 2% delle 168.000 persone stimate affette da SLA a livello globale (SOD1-SLA).1 Si ritiene che oltre il 15% delle persone affette da SLA abbia una forma genetica della malattia;4 tuttavia, potrebbero non avere una storia familiare nota della malattia.1
Nelle persone affette da SOD1-SLA, le mutazioni nel loro gene SOD1 fanno sì che il loro organismo crei una forma tossica mal ripiegata della proteina SOD1. Questa proteina tossica provoca la degenerazione dei motoneuroni, con conseguente progressiva debolezza muscolare, perdita di funzionalità e, infine, morte.4
Riferimenti:
1. Brown CA, Lally C, Kupelian V, Flanders WD. Estimated Prevalence and Incidence of Amyotrophic Lateral Sclerosis and SOD1 and C9orf72 Genetic Variants. Neuroepidemiology. 2021;55(5):342-353. doi: 10.1159/000516752. Epub 2021 Jul 9.
2. QALSODY Prescribing Information, Cambridge, MA: Biogen.
3. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Available at: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/amyotrophic-lateral-sclerosis-als. Accessed: April 2024.
4. Akcimen F, Lopez ER, Landers JE, et al. Amyotrophic lateral sclerosis: translating genetic discoveries into therapies. Nat Rev Genet. 2023. https://doi.org/10.1038/s41576-023-00592-y
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