Fonte: Agenzia Europea per i medicinali (EMA); Biogen, Inc.; 23 Febbraio 2024 (in inglese)
• La SLA-SOD1 è una forma genetica di SLA devastante, uniformemente fatale e ultra-rara, che colpisce meno di 1.000 persone in Europa1;
• Con QALSODY, Biogen ha fatto progredire il ruolo del neurofilamento nello sviluppo di nuovi farmaci per la SLA, con il potenziale di accelerare ulteriori scoperte nel settore.
CAMBRIDGE, Massachusetts, Stati Uniti: Biogen Inc. ha annunciato che il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha adottato un parere positivo che raccomanda l’autorizzazione all’immissione in commercio, in circostanze eccezionali, di QALSODY® (tofersen) per il trattamento di adulti affetti da sclerosi laterale amiotrofica (SLA), associata a una mutazione nel gene della superossido dismutasi 1 (SOD1). Se autorizzato dalla Commissione Europea (CE), QALSODY sarà il primo trattamento approvato nell’Unione Europea per una causa genetica della SLA, nota anche come malattia del motoneurone (MND).
“Il parere positivo del CHMP rafforza l’impatto che QALSODY può avere nella SLA-SOD1 e dimostra ulteriormente l’impegno di Biogen nel rispondere alle esigenze insoddisfatte delle persone affette da SLA e da malattie neuromuscolari”, ha dichiarato Priya Singhal, M.D., M.P.H., responsabile dello sviluppo di Biogen. “Siamo orgogliosi di contribuire al ruolo pionieristico del neurofilamento negli studi clinici sulla SLA-SOD1 e siamo profondamente grati alle persone affette dalla SLA-SOD1, ai loro cari e alle équipe di studio per la loro dedizione al progresso della ricerca per la comunità della SLA”.
La raccomandazione del CHMP per QALSODY si basa sulla totalità delle evidenze, tra cui il meccanismo d’azione mirato, i biomarcatori e i dati clinici. Nello studio di Fase 3 VALOR, durato 28 settimane, è stata osservata una riduzione del 60% della catena leggera del neurofilamento plasmatico (NfL) nei partecipanti che hanno ricevuto QALSODY rispetto al gruppo placebo, suggerendo una riduzione del danno neuronale. Si è osservata una tendenza al miglioramento delle capacità fisiche dei partecipanti che hanno ricevuto QALSODY rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo, come misurato dalla scala di valutazione funzionale SLA (ALSFRS-R). Gli effetti collaterali più comuni, che si sono verificati in ≥10% dei partecipanti trattati con QALSODY e in misura maggiore rispetto al braccio placebo, sono stati dolore, affaticamento, febbre, dolori articolari, dolori muscolari e aumento dei livelli di globuli bianchi e proteine nel liquido cerebrospinale. Sono stati segnalati anche eventi neurologici gravi, tra cui mielite e/o radicolite, papilledema e pressione intracranica elevata e meningite asettica.
“La raccomandazione del CHMP a favore dell’approvazione di QALSODY offre nuove speranze alla comunità della SLA in Europa”, ha dichiarato Philip Van Damme, M.D., Ph.D., professore di neurologia e direttore del Centro di Riferimento Neuromuscolare presso University Hospital Leuven in Belgio. Si tratta di una pietra miliare significativa per l’intera comunità della SLA: per la prima volta abbiamo un trattamento che ha portato a riduzioni sostenute del neurofilamento, un marcatore del danno assonale e della neurodegenerazione”. Il programma di sviluppo di QALSODY ha fornito insegnamenti fondamentali sulla progettazione di studi clinici e sull’uso di biomarcatori che stanno facendo progredire l’intero campo”.
L’autorizzazione all’immissione in commercio in circostanze eccezionali è raccomandata quando la valutazione del rapporto beneficio/rischio è positiva ma, a causa della rarità della malattia, è improbabile che si possano ottenere dati completi nelle normali condizioni d’uso. La raccomandazione del CHMP per QALSODY sarà ora esaminata dalla CE per una decisione sull’autorizzazione all’immissione in commercio nell’Unione Europea, attesa per il secondo trimestre del 2024.
Informazioni su QUALSODY (Tofersen)
QALSODY® (tofersen) è un oligonucleotide antisenso (ASO) progettato per legarsi all’mRNA della SOD1 e ridurre la produzione della proteina SOD1. La Food and Drug Administration statunitense ha concesso l’approvazione accelerata per QALSODY per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) negli adulti che presentano una mutazione nel gene della superossido dismutasi 1 (SOD1). Questa indicazione è approvata con procedura accelerata sulla base della riduzione della catena leggera del neurofilamento plasmatico (NfL) osservata nei pazienti trattati con QALSODY. La prosecuzione dell’approvazione per questa indicazione può essere subordinata alla verifica del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.2
Biogen ha ottenuto in licenza QALSODY da Ionis Pharmaceuticals, Inc. nell’ambito di un accordo di collaborazione per lo sviluppo e la licenza. QALSODY è stato scoperto da Ionis.
Oltre all’estensione in aperto (OLE) dello studio di Fase 3 VALOR, QALSODY è in corso di studio nello studio di Fase 3, randomizzato e controllato con placebo ATLAS, per valutare se QALSODY possa ritardare l’insorgenza clinica quando iniziato in individui presintomatici con una mutazione genetica SOD1 e con evidenza di biomarcatori di attività di malattia (NfL plasmatico elevato). Ulteriori dettagli su ATLAS (NCT04856982) sono disponibili su clinicaltrials.gov.
Informazioni sulla Sclerosi Laterale Amiotrofica e SLA-SOD1
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa rara, progressiva e fatale che comporta la perdita dei motoneuroni nel cervello e nel midollo spinale, responsabili del controllo dei movimenti muscolari volontari. Le persone affette da SLA sperimentano la debolezza e l’atrofia muscolare, con conseguente perdita di autonomia, in quanto perdono progressivamente la capacità di muoversi, parlare, mangiare e infine respirare. L’aspettativa di vita media per le persone affette da SLA è di tre-cinque anni dal momento della comparsa dei sintomi.3
Nella SLA sono stati coinvolti più geni. I test genetici aiutano a determinare se la SLA di una persona è associata a una mutazione genetica, anche in individui senza una storia familiare nota della malattia. Le mutazioni nel gene SOD1 sono responsabili di circa il 2% delle 168.000 persone stimate affette da SLA a livello globale (SLA-SOD1).1 Si ritiene che oltre il 15% delle persone affette da SLA abbia una forma genetica della malattia;4 tuttavia, queste persone potrebbero non avere una storia familiare nota della malattia.1
Nelle persone affette da SLA-SOD1 le mutazioni nel gene SOD1 causano la creazione di una forma tossica e mal ripiegata della proteina SOD1. Questa proteina tossica causa la degenerazione dei motoneuroni, con conseguente progressiva debolezza muscolare, perdita di funzionalità e, infine, morte.4
L’impegno costante di Biogen per la SLA
Per oltre un decennio, Biogen si è impegnata a far progredire la ricerca sulla SLA per fornire una comprensione più approfondita di tutte le forme della malattia. L’azienda ha continuato a investire nella ricerca e a fare da pioniere nonostante la difficile decisione di interrompere un’attività sulla SLA in fase avanzata nel 2013. Biogen ha applicato importanti insegnamenti al suo portafoglio di attività per la SLA genetica e per altre forme di SLA, con l’obiettivo di aumentare la probabilità di portare una potenziale terapia ai pazienti che ne hanno bisogno. Questi insegnamenti applicati includono la valutazione di target geneticamente validati in popolazioni di pazienti definite, il perseguimento della modalità più appropriata per ciascun target e l’impiego degli obiettivi clinici sensibili. Oltre a QALSODY, l’azienda ha una pipeline di farmaci in fase di sperimentazione per la SLA, tra cui BIIB105.
Informazioni su Biogen
Fondata nel 1978, Biogen è un’azienda leader nel settore delle biotecnologie, pioniera della scienza innovativa, in grado di fornire nuovi farmaci per trasformare la vita dei pazienti e creare valore per gli azionisti e le nostre comunità. Applichiamo una profonda conoscenza della biologia umana e sfruttiamo diverse modalità per proporre trattamenti di prima classe o terapie che garantiscano risultati superiori. Il nostro approccio consiste nell’assumere rischi coraggiosi, bilanciando il ritorno sugli investimenti per ottenere una crescita a lungo termine.
Riferimenti:
- Brown CA, Lally C, Kupelian V, Flanders WD. Estimated Prevalence and Incidence of Amyotrophic Lateral Sclerosis and SOD1 and C9orf72 Genetic Variants. Neuroepidemiology. 2021;55(5):342-353. doi: 10.1159/000516752. Epub 2021 Jul 9.
- QALSODY Prescribing Information, Cambridge, MA: Biogen.
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Available at: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/amyotrophic-lateral-sclerosis-als. Accessed: April 2023.
- Akcimen F, Lopez ER, Landers JE, et al. Amyotrophic lateral sclerosis: translating genetic discoveries into therapies. Nat Rev Genet. 2023. https://doi.org/10.1038/s41576-023-00592-y
Segui gli studi clinici attualmente in corso per la SLA, visitando l’Elenco di Sperimentazioni SLA Internazionale-LIVE dell’associazione conSLAncio Onlus.