Fonte: Otsuka Pharmaceuticals, Inc., 22 settembre 2026
“Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. ha annunciato l’avvio di un programma globale di accesso anticipato (EAP) per l’ulefnersen, un oligonucleotide antisenso sperimentale, destinato a soggetti idonei affetti da un sottotipo genetico di Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) noto come FUS-ALS, causato da mutazioni del gene FUS (fused in sarcoma)¹, che abbiano una diagnosi genetica confermata e soddisfino i criteri di idoneità predefiniti dal programma.
La FUS-ALS è una forma rara di SLA caratterizzata da un’età di esordio più precoce e spesso da un decorso rapidamente progressivo1. La malattia progredisce con un progressivo deterioramento della funzione muscolare, compromettendo l’autonomia dei pazienti man mano che perdono la capacità di muoversi, parlare, deglutire e respirare, portando infine a una morte prematura2. Attualmente non esistono terapie approvate che agiscano specificamente sulla causa genetica alla base della FUS-ALS1, il che sottolinea il significativo bisogno insoddisfatto di opzioni terapeutiche efficaci. Per le persone affette da FUS-ALS che soddisfano i criteri di ammissibilità del programma, l’EAP offre un potenziale percorso per accedere al farmaco sperimentale ulefnersen. La disponibilità del programma, i criteri di ammissibilità e le procedure di richiesta possono variare a seconda del Paese ed evolversi nel tempo. Per le informazioni più aggiornate sulla disponibilità a livello globale, visitare il sito www.otsuka-us.com/early-access-programs.
“Il nostro approccio all’accesso anticipato all’ulefnersen si basa su una valutazione delle evidenze cliniche disponibili e sul nostro impegno per la sicurezza dei pazienti”, ha affermato John Kraus, M.D., Ph.D., vicepresidente esecutivo e direttore medico di Otsuka. «Per le persone affette da FUS-ALS, le loro famiglie, gli assistenti e i sostenitori, le decisioni relative al trattamento sono profondamente personali. Questo programma si basa su principi di sicurezza, trasparenza e fiducia, con l’obiettivo di favorire decisioni informate tra i pazienti idonei e i loro operatori sanitari. Man mano che il programma relativo all’ulefnersen si evolve, rimaniamo impegnati a dialogare apertamente con la comunità FUS-ALS e a lavorare a stretto contatto con le autorità sanitarie globali e locali».
Il programma di accesso allargato (EAP) a ulefnersen potrebbe essere disponibile per le persone con una diagnosi genetica confermata di FUS-ALS che non sono in grado di partecipare a una sperimentazione clinica in corso e che soddisfano altri criteri di ammissibilità predefiniti. Otsuka non può accettare richieste dirette di accesso all’EAP da parte di pazienti o caregiver. Tutte le richieste di accesso anticipato devono essere presentate da un medico curante per conto della persona affetta da FUS-ALS. A seguito della valutazione e dell’eventuale accettazione di una domanda, saranno necessari ulteriori passaggi prima che il trattamento possa avere inizio, tra cui le approvazioni normative ed etiche del caso, la disponibilità del centro di trattamento e i requisiti specifici del paziente. I tempi stimati dalla presentazione della domanda all’inizio del trattamento varieranno in base a questi fattori. I medici curanti che desiderano informazioni sui criteri di ammissibilità o che intendono presentare una domanda sono invitati a visitare il Portale di accesso anticipato di Otsuka. Per ulteriori domande, si prega di contattare EarlyAccessProgram@otsuka-us.com.
Ulefnersen è un prodotto sperimentale e non è stato approvato dalla FDA statunitense né da alcuna autorità regolatoria a livello mondiale.
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Informazioni su FUS-ALS
La FUS-ALS è una forma rara di sclerosi laterale amiotrofica (SLA) che colpisce un’ampia fascia d’età, compresi pazienti pediatrici e giovanili, e che spesso presenta un decorso rapidamente progressivo¹. Si tratta di un sottotipo geneticamente definito di SLA causato da varianti patogene nel gene fused in sarcoma (FUS), che rappresenta circa lo 0,6% di tutti i casi di SLA¹. Le mutazioni del gene FUS sono più prevalenti nella SLA giovanile e pediatrica, rappresentando circa il 43–52% dei casi³. Queste mutazioni portano all’accumulo della proteina FUS tossica nei motoneuroni, determinando la neurodegenerazione².
Nei casi a esordio precoce e giovanili, la progressione della malattia può portare a insufficienza respiratoria e decesso, spesso entro 1–2 anni dalla comparsa dei sintomi1. La diagnosi richiede generalmente una valutazione clinica specialistica e test genetici di conferma4. Attualmente non esistono terapie approvate che agiscano specificamente sulla causa genetica alla base della FUS-ALS1, il che sottolinea il grave bisogno insoddisfatto di opzioni terapeutiche efficaci.
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Informazioni su Ulefersen
Ulefnersen è un farmaco sperimentale mirato all’RNA, progettato per legarsi al pre-RNA messaggero (pre-mRNA) di FUS e ridurre la produzione della proteina FUS nei pazienti affetti da SLA-FUS. Attraverso la riduzione dei livelli di mRNA di FUS, ulefnersen mira a diminuire la produzione della proteina FUS, comprese le forme mutanti che contribuiscono alla degenerazione dei motoneuroni nella SLA-FUS.
Agendo sulla causa genetica alla base della FUS-ALS, l’ulefnersen rappresenta un potenziale approccio terapeutico mirato alla FUS per le persone affette da questa malattia. L’ulefnersen viene somministrato tramite iniezione intratecale, consentendo il rilascio diretto nel sistema nervoso centrale.
Ulefnersen è attualmente in fase di sviluppo clinico e viene valutato nell’ambito dello studio globale FUSION di fase 1-3 su pazienti affetti da FUS-ALS. Nel 2024, Otsuka Pharmaceutical ha stipulato un accordo di licenza esclusiva a livello globale con Ionis Pharmaceuticals per l’ulteriore sviluppo e la commercializzazione di ulefnersen. Ulefnersen è stato scoperto e sviluppato da Ionis.
Ulefnersen è un prodotto sperimentale e non è stato approvato dalla FDA né da alcuna autorità regolatoria a livello mondiale.
Ulefnersen ha ottenuto la designazione “Fast Track” per la FUS-ALS dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e la designazione di “farmaco orfano” per la SLA dalla FDA statunitense, dall’Agenzia europea per i medicinali (EMA) e da Swissmedic.”
Bibliografia:
1. Moens T, Da Cruz S, Neumann M et al. Amyotrophic lateral sclerosis caused by FUS mutations: advances with broad implications The Lancet Neurology, 24, 166-178
2. U.S. Department of Health and Human Services. (2025, April 1). Silencing a faulty gene may uncover clues to rare forms of Als. National Institutes of Health. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/silencing-faulty-gene-may-uncover-clues-rare-forms-als
3. Martins, I. (2020, April 17). FUS mutations cause most cases of ALS in adolescents, literature review finds. ALS News Today. https://alsnewstoday.com/news/fus-mutations-cause-most-cases-of-als-in-adolescents-literature-review-finds/
4. Roggenbuck J, et al; ALS Genetic Testing and Counseling Guidelines Expert Panel. Ann Clin Transl Neurol. 2023;10(11):2074-2091
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