Eledon annuncia i risultati positivi dello studio di fase 2a su Tegoprubart (AT-1501) che dimostrano sicurezza, coinvolgimento del bersaglio e risposta dei biomarcatori nei pazienti affetti da SLA.
Tegroprubart (AT-1501) è stato creato dal nostro partner, ALS Therapy Development Institute (ALS TDI) presso Watertown, Massachusetts, Stati Uniti. conSLAncio ha elencato questo studio nel nostro sommario annuale, SLA: 4 Cose da Seguire nel 2022.
*Tegoprubart è stato ben tollerato, senza eventi avversi gravi correlati al farmaco.
*È stato dimostrato un coinvolgimento del bersaglio dipendente dalla dose e i biomarcatori pro-infiammatori associati alla SLA in cui sono stati osservati e significativamente ridotti in modo dipendente dalla dose.
*L’impegno del bersaglio e la riduzione del livello di biomarcatori pro-infiammatori sono stati associati a una tendenza al rallentamento della progressione della malattia, misurata dalla pendenza dell’ALSFRS, rispetto a una coorte del database ALS – PRO-ACT.
*Tra i biomarcatori significativamente ridotti vi erano anche biomarcatori associati alla nefropatia IgA e al rigetto del trapianto di rene.
IRVINE, California, 31 maggio 2022 — Eledon Pharmaceuticals, Inc. (“Eledon”), un’azienda biofarmaceutica in fase clinica focalizzata sul paziente e impegnata nello sviluppo di trattamenti innovativi e d’impatto per il trapianto di organi e cellule, per le condizioni autoimmuni e per le malattie neurodegenerative, ha annunciato oggi i risultati principali di uno studio clinico di Fase 2a su tegoprubart (precedentemente AT-1501) in pazienti affetti da Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA)[1].
Tegoprubart è un anticorpo monoclonale umanizzato in fase di sperimentazione che inibisce il ligando CD40 (CD40L), una proteina di membrana legata all’aumento della risposta immunitaria periferica e alla neuroinfiammazione nella SLA. Lo studio, della durata di 12 settimane, ha incluso 54 pazienti affetti da SLA in 13 siti di trattamento negli Stati Uniti e in Canada. Gli obiettivi primari dello studio erano la valutazione della sicurezza e della tollerabilità di dosi multiple del tegoprubart in quattro coorti di dosi sequenziali e ascendenti (1, 2, 4 e 8 mg/kg). Le misure di esito secondarie includevano la valutazione farmacocinetica di dosi multiple del tegoprubart per via endovenosa sull’impegno bersaglio e sui biomarcatori pro-infiammatori associati alla SLA. Ogni soggetto è servito da controllo, e i cambiamenti sono stati confrontati con il valore basale.
Tegoprubart ha soddisfatto gli obiettivi primari di sicurezza e tollerabilità. Gli eventi avversi sono stati equamente distribuiti tra i vari livelli di dose. Tegoprubart è stato ben tollerato e non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati al farmaco. Gli anticorpi anti-farmaco (ADA) erano presenti in meno del 5% dei campioni. Tutti gli ADA erano a basso titolo e non hanno influito sui livelli di farmaco del tegoprubart.
L’impegno del bersaglio di Tegoprubart è stato dimostrato ai livelli di dosaggio di 4 e 8 mg / kg utilizzando i biomarcatori CD40L e CXCL13 relativi alla funzione delle cellule T e B, rispettivamente. È stata identificata una firma SLA pro-infiammatoria, composta da 32 diversi biomarcatori infiammatori nella popolazione testata, tra cui TNF-α, MCP1, EN-RAGE, Proteina C-Reattiva (CRP) e IL-6. L’IL-1 non è stata rilevata in modo significativo nella popolazione di pazienti in studio. Sono state osservate riduzioni significative, dipendenti dalla dose, di 23 di questi biomarcatori, tra cui TNF-α, MCP1, EN-RAGE e CRP. Tra gli altri biomarcatori pro-infiammatori significativamente ridotti vi erano anche biomarcatori associati alla nefropatia da IgA e al rigetto del trapianto renale, come IgA, IgE, IgM, C3, CXCL9 e CXCL10. Sebbene lo studio non sia stato progettato né potenziato per valutare l’effetto di tegoprubart sulla scala di valutazione funzionale della SLA (“ALSFRS”), sia l’impegno del bersaglio che il livello di riduzione dei biomarcatori pro-infiammatori sono stati associati a una tendenza al rallentamento della progressione della malattia, misurata dalla pendenza dell’ALSFRS, rispetto a una coorte del database ALS – PRO-ACT[2].
“La neuroinfiammazione è una forza trainante nella patogenesi e nella progressione della SLA. La capacità di sopprimere le risposte infiammatorie potrebbe tradursi in un beneficio clinico”, ha dichiarato il prof. Stanley H. Appel, MD, co-direttore dell’Istituto Neurologico dello Houston Methodist e presidente del Dipartimento di Neurologia Stanley H. Appel dello Houston Methodist. “Questi risultati rafforzano l’entusiasmante il potenziale del tegoprubart come promettente terapia per i pazienti affetti da SLA”.
“Questi risultati positivi della sperimentazione di Fase 2a hanno dimostrato il raggiungimento del bersaglio e la riduzione dei principali biomarcatori infiammatori nei pazienti affetti da SLA”, ha dichiarato la Dott.ssa Merit Cudkowicz, Direttore del Dipartimento di Neurologia del Massachusetts General Hospital, del Sean M. Healey & AMG Center for ALS e Julieanne Dorn Professor of Neurology presso la Harvard Medical School. “Uno degli obiettivi principali degli studi di Fase 2 è confermare che un farmaco colpisce i bersagli previsti. Questi dati incoraggianti supportano l’avanzamento del tegoprubart in studi clinici più ampi sulla SLA”.
“Non ci sarebbe tegoprubart senza la determinazione di tante persone affette da SLA e delle loro famiglie che hanno sostenuto i primi sforzi per la scoperta del farmaco tegoprubart e che continuano a sostenere il progresso scientifico della ricerca sulla SLA”, ha dichiarato il Dott. David-Alexandre C. Gros, MD, CEO di Eledon. “I nostri nuovi dati contribuiscono a chiarire il ruolo dell’infiammazione nella SLA e in tegoprubart. Oltre alla SLA, tegoprubart è in fase di sviluppo clinico per la nefropatia IgA, il trapianto renale e il trapianto di islotto. Non vediamo l’ora di presentare e riferire ulteriori dati da questo e da altri nostri studi clinici nel corso dell’anno”.
Informazioni sullo studio di fase 2a del Tegoprubart
Questo studio di Fase 2a, multicentrico, in aperto, a dosi multiple del tegoprubart ha arruolato 54 adulti con SLA in siti di trattamento negli Stati Uniti e in Canada. Quattro dosi ascendenti del tegoprubart sono state somministrate in infusione endovenosa a coorti di 18 soggetti arruolati in sequenza. Ogni partecipante ha ricevuto sei infusioni bisettimanali (a settimane alterne) di tegoprubart ed è servito da controllo confrontando i cambiamenti rispetto al basale. Le misure di outcome includevano la sicurezza e la tollerabilità, la valutazione dei biomarcatori dell’impegno del bersaglio CD40L e i cambiamenti nelle chemochine e citochine pro-infiammatorie upregolate nella SLA.”
Fonte: Eledon Pharmaceuticals, Inc., 31 maggio 2022 (inglese)
Risorse:
- ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04322149.
- PRO-ACT (Pooled Resource Open-access ALS Clinical Trials) Database
Segui gli studi della Eledon e ALS Therapy Development Institute per la SLA e qualsiasi altro in corso, visitando l’Elenco di Sperimentazioni SLA Internazionale-LIVE dell’associazione conSLAncio Onlus.