• I dati a lungo termine pubblicati su JAMA Neurology illustrano ulteriormente gli effetti di QALSODY di Biogen sulla funzionalità, la forza e la sopravvivenza nella SOD1-SLA.
• Nel corso di 3 anni, un sottogruppo di partecipanti trattati con QALSODY ha recuperato funzioni e forza precedentemente perdute, un risultato mai riportato prima nella storia naturale della SOD1-SLA.
• Biogen è impegnata nel promuovere ulteriori ricerche sulla SLA, tra cui lo studio QALSODY ATLAS in corso sulla SLA SOD1 presintomatica e una linea di scoperte sulla SLA.
.
Fonte: Biogen, 22 dicembre 2025 – CAMBRIDGE, Massachusetts, Biogen Inc., ha annunciato che la rivista The Journal of the American Medical Association (JAMA) Neurology ha pubblicato i risultati finali dello studio di fase 3 VALOR e del suo studio di estensione in aperto (OLE) che hanno valutato QALSODY® (tofersen) per il trattamento della Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) da superossido dismutasi 1 (SOD1) con oltre 3,5 anni di follow-up. Questi risultati dimostrano che l’inizio precoce del trattamento con QALSODY è stato associato a un rallentamento numerico del declino delle funzioni cliniche, della respirazione e della forza, nonché a una riduzione del rischio di morte o di ventilazione permanente. La riduzione sostenuta dei neurofilamenti, un marcatore della neurodegenerazione, conferma ulteriormente i risultati clinici e dimostra l’impatto di QALSODY sulla biologia alla base della SOD1-SLA.
“I dati finali VALOR/OLE sottolineano ulteriormente che, con il giusto obiettivo abbinato al giusto approccio terapeutico, abbiamo il potenziale per influenzare in modo significativo il decorso della SLA e migliorare le prospettive per le persone che convivono con questa devastante malattia. Sulla base di questi dati, la riduzione dei neurofilamenti indotta dal trattamento viene ora utilizzata come endpoint decisionale precoce per accelerare la ricerca futura”, ha affermato la Dott.ssa Stephanie Fradette, Pharm.D., responsabile dell’unità di sviluppo neuromuscolare di Biogen. “Siamo entusiasti di condividere questi progressi, che non sarebbero stati possibili senza i partecipanti allo studio e i loro caregiver, i ricercatori e il personale del sito, e tutti coloro che hanno contribuito allo sviluppo di QALSODY nel corso di molti anni”.
QALSODY 100 mg/15 mL iniezione è approvato per il trattamento della SLA negli adulti che presentano una mutazione del gene della superossido dismutasi 1 (SOD1). Negli Stati Uniti, QALSODY ha ottenuto l’approvazione accelerata sulla base della riduzione della catena leggera del neurofilamento (NfL) plasmatico osservata nei pazienti trattati con QALSODY. Il mantenimento dell’approvazione per questa indicazione potrebbe essere subordinato alla verifica dei benefici clinici in studi di conferma.
QALSODY ha ottenuto l’approvazione in 44 paesi in tutto il mondo, compresa l’approvazione accelerata negli Stati Uniti e l’approvazione condizionata o standard in altri paesi.
.
Informazioni su VALOR e OLE
VALOR era uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di sei mesi, volto a valutare gli effetti di 100 mg di tofersen in adulti affetti da SLA associata a una mutazione del gene SOD1. In totale, 108 partecipanti sono stati randomizzati nello studio VALOR (n=72 al tofersen 100 mg e n=36 al placebo). Di questi partecipanti, 95 si sono arruolati nell’OLE. Al completamento dell’OLE, la mediana dell’opportunità di follow-up era di 4,9 anni (range 3,6-5,4).
“Per le persone affette da SLA, la perdita irreversibile della forza muscolare è un sintomo fondamentale della malattia. Nello studio QALSODY, il 27% dei partecipanti al gruppo di inizio precoce ha registrato miglioramenti nella forza muscolare nell’arco di circa 3 anni”, ha affermato il prof. Timothy Miller, M.D., Ph.D., ricercatore principale di VALOR e direttore del Centro SLA presso la Washington University School of Medicine di St. Louis. “Questo semplicemente non accade nella SLA: in passato, le conversazioni con le persone affette da SLA SOD1 vertevano su come gestire al meglio la progressione della malattia, mentre oggi queste conversazioni includono il potenziale per massimizzare il miglioramento”.
Al termine dello studio VALOR e dello studio OLE, gli eventi avversi (EA) più comuni sono stati cefalea, dolore procedurale, cadute, mal di schiena e dolore agli arti. Sono stati segnalati eventi avversi neurologici gravi quali mielite o radicolite, papilledema e/o aumento della pressione intracranica e meningite chimica o asettica in nove partecipanti (8,7%). Questi eventi sono stati gestiti con le cure standard e risolti. Un caso di mielite e un caso di meningite chimica hanno portato alla sospensione del trattamento. I risultati relativi alla sicurezza sono coerenti con quelli riportati in precedenza.
“Questi risultati finali dimostrano cosa è possibile ottenere con l’inizio precoce del trattamento con QALSODY”, ha affermato la prof.ssa Merit Cudkowicz, M.D., co-ricercatrice principale dello studio VALOR e co-fondatrice del Northeast ALS Consortium, direttrice dell’Healey & AMG Center for ALS, direttrice esecutiva del Mass General Brigham Neuroscience Institute e titolare della cattedra Julieanne Dorn di Neurologia presso la Harvard Medical School. “Nei partecipanti con progressione più rapida, l’inizio del trattamento con QALSODY solo 6 mesi prima è stato associato a un prolungamento di 3,4 anni della sopravvivenza libera da eventi. Questo ci rende tutti molto entusiasti di ciò che impareremo dallo studio ATLAS presintomatico, dove esiste la possibilità di ritardare l’insorgenza della malattia”.
.
Informazioni su QALSODY™ (tofersen)
QALSODY è un oligonucleotide antisenso (ASO) progettato per legarsi all’mRNA della SOD1 al fine di ridurre la produzione della proteina SOD1. Negli Stati Uniti, QALSODY è indicato per il trattamento della SLA negli adulti che presentano una mutazione del gene SOD1. Questa indicazione è stata approvata con procedura accelerata sulla base della riduzione dei livelli plasmatici di NfL osservata nei pazienti trattati con QALSODY. Il mantenimento dell’approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica dei benefici clinici in studi di conferma. QALSODY viene somministrato per via intratecale in tre dosi di carico a intervalli di 14 giorni, seguite da dosi di mantenimento somministrate una volta ogni 28 giorni.1 Nelle persone affette da SLA SOD1, le mutazioni del gene SOD1 inducono l’organismo a produrre una forma tossica e mal ripiegata della proteina SOD1. Questa proteina tossica provoca la degenerazione dei motoneuroni, con conseguente debolezza muscolare progressiva, perdita di funzionalità e, infine, morte.2
Biogen ha ottenuto la licenza per il tofersen da Ionis Pharmaceuticals, Inc. nell’ambito di un accordo di collaborazione per lo sviluppo e la licenza. Il tofersen è stato scoperto da Ionis.
Oltre all’OLE in corso di VALOR, QALSODY è oggetto di studio nell’ambito dello studio ATLAS di fase 3, randomizzato e controllato con placebo, volto a valutare se QALSODY sia in grado di ritardare l’insorgenza clinica della SLA quando somministrato a soggetti presintomatici con mutazione genetica SOD1 e evidenza di attività della malattia mediante biomarcatori (NfL plasmatico elevato). L’endpoint primario di efficacia è la percentuale di partecipanti con insorgenza di SLA clinicamente manifesta. Maggiori dettagli su ATLAS (NCT04856982) sono disponibili su clinicaltrials.gov.
Informazioni sulla SLA e sulla SOD1-SLA
La SLA è una malattia neurodegenerativa rara, progressiva e fatale che provoca la perdita dei motoneuroni nel cervello e nel midollo spinale responsabili del controllo dei movimenti muscolari volontari. Le persone affette da SLA soffrono di debolezza e atrofia muscolare, che causano loro la perdita di indipendenza man mano che perdono progressivamente la capacità di muoversi, parlare, mangiare e, infine, respirare. L’aspettativa di vita media delle persone affette da SLA è di tre-cinque anni dal momento della comparsa dei sintomi.3
Diversi geni sono stati implicati nella SLA. I test genetici aiutano a determinare se la SLA di una persona è associata a una mutazione genetica, anche in individui senza una storia familiare nota della malattia. La SOD1-SLA viene diagnosticata in circa il 2% di tutti i casi di SLA, con circa 330 persone negli Stati Uniti che convivono con la malattia.4 Si ritiene che oltre il 15% delle persone affette da SLA abbia una forma genetica della malattia;2 tuttavia, potrebbero non avere una storia familiare nota della malattia.4”
Riferimenti:
- QALSODY Prescribing Information, Cambridge, MA: Biogen.
- Akcimen F, Lopez ER, Landers JE, et al. Amyotrophic lateral sclerosis: translating genetic discoveries into therapies. Nat Rev Genet. 2023. https://doi.org/10.1038/s41576-023-00592-y Accessed: December 2025.
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Available at: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/amyotrophic-lateral-sclerosis-als. Accessed: December 2025.
- Brown CA, Lally C, Kupelian V, Flanders WD. Estimated Prevalence and Incidence of Amyotrophic Lateral Sclerosis and SOD1 and C9orf72 Genetic Variants. Neuroepidemiology. 2021;55(5):342-353. doi: 10.1159/000516752. Epub 2021 Jul 9.
Segui gli studi clinici attualmente in corso per la SLA, visitando l’Elenco di Sperimentazioni SLA Internazionale-LIVE dell’associazione conSLAncio Onlus.