Questo studio è stato elencato nel sommario SLA: 4 Cose da Seguire nel 2025 di conSLAncio.
• La fase 2 dello studio AP-101 sulla SLA sporadica e sulla SLA con mutazione del gene SOD1 ha raggiunto il suo endpoint primario di sicurezza e tollerabilità;
• Sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di valutazione dei risultati e nella stabilizzazione dei biomarcatori;
• I dati saranno presentati in occasione delle prossime conferenze scientifiche e AL-S Pharma prevede di coinvolgere le autorità regolatorie nel corso dell’anno;
• AP-101 è un anticorpo umano sperimentale, primo del suo tipo, che agisce sulla SOD1 mal ripiegata, una caratteristica patologica della SLA.
Fonte: AL-S Pharma AG, 4 settembre 2025: ALS Pharma AG ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase 2 che valuta AP-101, un potenziale trattamento modificante della malattia, primo del suo tipo, per la Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA). AP-101 è un anticorpo monoclonale che agisce sulla SOD1 mal ripiegata, una patologia chiave sia nella SLA sporadica che nella SLA mutante SOD1.1 AP-101, in aggiunta allo standard di cura, ha raggiunto il suo endpoint primario relativo alla sicurezza e alla tollerabilità. Dopo 12 mesi di trattamento sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei parametri clinici esplorativi relativi alla sopravvivenza e alla ventilazione non invasiva, nonché una stabilizzazione dello stadio clinico della malattia e dei biomarcatori dei neurofilamenti. I risultati saranno condivisi con le autorità regolatorie, presentati alle prossime conferenze sulla SLA e sottoposti per la pubblicazione su una rivista scientifica peer-reviewed.
“Siamo entusiasti dei risultati preliminari della fase 2 dell’AP-101 per la SLA, una malattia degenerativa devastante per la quale sono urgentemente necessari nuovi trattamenti”, ha affermato il Dott. Michael Salzmann, PhD, amministratore delegato di AL-S Pharma. “Siamo grati ai partecipanti, alle loro famiglie e alla rete internazionale di esperti di SLA che hanno reso possibile questa sperimentazione, e non vediamo l’ora di condividere i risultati dello studio al Simposio internazionale sulla SLA/MND”.
“Questo è il primo studio di fase 2 volto a valutare una terapia mirata alla SOD1 sia nei pazienti affetti da SLA sporadica che in quelli con mutazioni del gene SOD1. Lo studio ci ha permesso di valutare rigorosamente la sicurezza dei pazienti, la farmacocinetica e i primi segnali di attività biologica”, ha affermato Peter Andersen, professore e consulente senior di neurologia presso l’Università di Umea, in Svezia, e ricercatore principale dello studio di fase 2 sull’AP-101. “Il completamento della sperimentazione segna un passo importante nella valutazione del potenziale terapeutico dell’AP-101 per un ampio utilizzo nei pazienti affetti da SLA. I risultati supportano l’ipotesi che la proteina SOD1 mal ripiegata svolga un ruolo più generale nella SLA”.
La SLA è una malattia neurodegenerativa fatale caratterizzata dalla perdita dei motoneuroni superiori e inferiori. I sintomi iniziano tipicamente in modo focale e si diffondono in modo contiguo, causando debolezza muscolare, problemi respiratori, difficoltà di deglutizione e di parola e, infine, la morte. Le opzioni terapeutiche disponibili sono molto limitate.
È stato ipotizzato che la patologia SOD1 sia un fattore scatenante sia nella SLA-SOD1 geneticamente determinata che nella SLA sporadica.2,3 Evidenze patologiche, genetiche e precliniche suggeriscono che il ripiegamento errato della SOD1 e la formazione di specie neurotossiche di SOD1 causino la morte cellulare nel sistema motorio. AP-101 è un anticorpo terapeutico innovativo che agisce sulla SOD1 ripiegata in modo errato.
Lo studio di fase 2 condotto da AL-S Pharma è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità, i marcatori farmacodinamici e la farmacocinetica di AP-101 sia in pazienti affetti da SLA sporadica (N=52) che in pazienti affetti da SLA con mutazione SOD1 (N=21) per 24 settimane, seguito da un’estensione in aperto di 24 settimane e da un periodo di follow-up sulla sicurezza. Ulteriori informazioni sullo studio clinico di AP-101 per la SLA sono disponibili su ClinicalTrials.gov (NCT05039099).
Nel 2016, Neurimmune e TVM Capital Life Science hanno creato congiuntamente AL-S Pharma per sviluppare AP-101. AL-S Pharma ha realizzato il suo innovativo piano clinico per AP-101 in collaborazione con una rete internazionale di esperti di SLA.
Presentazioni in arrivo:
36th International Symposium on ALS/MND
Titolo: Top-line results of the Phase 2 proof-of-concept study of AP-101, a first-in-class human antibody targeting misfolded SOD1 in amyotrophic lateral sclerosis
Relatore: Prof. Dr. Angela Genge (McGill University – Montreal, Canada)
Sessione: Oral Presentation
Data: December 5, 2025
2025 Annual NEALS Meeting
Titolo: Baseline characteristics and analysis of misfolded SOD1 target levels in a Phase 2 proof-of-concept study to evaluate the human antibody AP-101 in sporadic ALS and genetically determined SOD1-ALS
Relatore: Prof. Dr. Angela Genge (McGill University – Montreal, Canada)
Sessione: Poster at Science Symposium
Data: October 2025 (additional details to be announced)
1Maier M et al., Sci Transl Med. 2018;10(470).
2Forsberg K et al., PLoS One. 2010;5(7):e11552.
3 Trist BG et al., Brain. 2022;145(9):3108-3130.
Informazioni su AP-101
AP-101 è un anticorpo umano sperimentale diretto contro la superossido dismutasi 1 (SOD1) mal ripiegata ed è stato scoperto grazie alla tecnologia Reverse Translational Medicine™(RTMTM) di Neurimmune. L’anticorpo è stato progettato per inibire la diffusione della patologia SOD1 nel liquido cerebrospinale e nel midollo spinale dei pazienti affetti da SLA. AP-101 ha ricevuto la designazione di farmaco orfano dalla FDA, dall’EMA e da Swissmedic. Lo studio di fase 2 completato da AL-S Pharma ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, i marcatori farmacodinamici (PD) e la farmacocinetica (PK) di AP-101 in pazienti con SLA sporadica e pazienti con mutazioni del gene SOD1.
Informazioni su AL-S Pharma AG
AL-S Pharma è una società svizzera con un unico asset, fondata e co-posseduta da Neurimmune e TVM Capital Life Science per sviluppare AP-101. La società è interamente finanziata da TVM Life Science Innovation I e Neurimmune. AL-S Pharma è guidata da un team dirigenziale di grande esperienza e il Consiglio di Amministrazione è composto da Guy Rouleau, direttore del Montreal Neurological Institute (MNI) e dell’Ospedale dell’Università McGill, presidente del Dipartimento di Neurologia e Neurochirurgia dell’Università McGill, Hubert Birner, Managing Partner di TVM Capital Life Science, Monaco di Baviera, Marc Riviere, socio accomandatario di TVM Capital Life Science, Montreal, Christoph Hock, direttore marketing di Neurimmune, e Jan Grimm, direttore scientifico di Neurimmune.
Informazioni su Neuroimmune
Neurimmune è un’azienda biofarmaceutica che traduce la memoria immunitaria umana in terapie basate su anticorpi. Neurimmune sviluppa farmaci candidati per il sistema nervoso centrale e le malattie correlate all’aggregazione proteica, tra cui il morbo di Alzheimer, la sclerosi laterale amiotrofica e la cardiomiopatia ATTR. Grazie alla sua tecnologia Reverse Translational MedicineTM, Neurimmune ha scoperto l’anticorpo anti-ATTR cliramitug (precedentemente NI006, ALXN2220) per la cardiomiopatia ATTR, l’anticorpo anti-SOD1 AP-101 per la SLA e l’anticorpo anti-NogoA NG004 per le lesioni del midollo spinale, programmi attualmente in fase di valutazione nell’ambito di studi clinici.
Informazioni su TVM Capital Life Science
TVM è una società di venture capital leader a livello internazionale specializzata in investimenti nel settore delle innovazioni scientifiche. La società dispone di un team di investimento transatlantico di grande esperienza e gestisce circa 900 milioni di dollari. Il portafoglio di TVM è incentrato su terapie e tecnologie mediche provenienti dal Nord America e dall’Unione Europea che rappresentano risorse differenziate, prime nella loro categoria o migliori nella loro categoria, con il potenziale di trasformare gli standard di cura. Con i suoi investimenti in fase iniziale, TVM segue diversi principi chiave, tra cui l’aumento dell’efficienza del capitale, la razionalizzazione dei tempi di sviluppo e la richiesta di input da parte degli acquirenti al momento dell’investimento. Questa strategia è stata convalidata da uscite di successo come AurKa Pharma, Inc. e Acanthas Pharma, Inc.
Segui gli studi clinici attualmente in corso per la SLA, visitando l’Elenco di Sperimentazioni SLA Internazionale-LIVE dell’associazione conSLAncio Onlus.